Damar duvarındaki değişiklikler

En önemlisi, bir dizi araştırmacının, ince yapılı jel benzeri bir protein filminin, plazma proteininin pıhtılaşmasından kaynaklanan endotelyal hasar bölgelerinde ortaya çıktığıdır; Trombositler bu birincil fibrin membrana yapışır.

Kendi içinde, vasküler duvardaki bir değişim her zaman tromboza neden olmaz. Örneğin ateroskleroz tarafından yüksek oranda modifiye edilen aortun yükselen kısmının yüzeyinde tromboz sıklıkla meydana gelmez, çünkü burada kan akışı o kadar hızlıdır ki, değişen intima ile kanın teması çok kısa sürer.

Kan akışındaki yavaşlama ve düzensizlikler bir kan pıhtılaşması için önemlidir, çünkü daha yavaş akan kanda trombozun altında yatan süreçlerin gelişmesi için zaman vardır ve sonuçta ortaya çıkan yoğun kan pıhtısı kütlesi vasküler duvara daha kolay bir şekilde sabitlenir. Özellikle, kan akışının yavaşlığı, damarlardaki kan pıhtılarının arterlere göre beş kat daha fazla ve diyaframın altındaki vücut parçalarının diyafragma üzerindeki damarlardakinden üç kez daha sık damarların damarlarında geliştiğini açıklar. Kan akışının yavaşlamasıyla birlikte kan akışındaki düzensizlikler kan pıhtılaşması için çok önemlidir. Böylece, kan damarlarının (anevrizmalar ve varisli damarlar) patolojik genişlemesi ile birlikte, bu açılımlardaki kanı tutmaya ek olarak, kendilerinden doğan gyreler, sözde vorteks hareketlerine bağlı kan döngüleri önemlidir; daha sonra, damarın iç yüzeyinin çeşitli düzensizlikleri ile akan kanla temas halinde (örneğin, aterosklerozda), girdap hareketleri aynı şekilde duran dalgalar ile değişmektedir. Kan akışındaki bu düzensizlikler, birçok kan pıhtısının gelişiminde önemli bir faktördür, kan akışının atılmasına, tortulaşmaya ve kan damarı duvarına yapışmasına katkıda bulunur.

Kendileri, yavaşlamak ve hatta kanı durdurarak trombozun nedeni olamaz; Kan akışının yavaşlaması ile birlikte bir kan pıhtılaşması, spazm ve vasküler duvardaki değişikliklerden kaynaklanır.

ateroskleroz

Ateroskleroz, lipit birikimi, fibröz liflerin proliferasyonu, vasküler duvarın endotelinde işlev bozukluğu ve lokal ve genel hemodinamik bozukluklara yol açan büyük ve orta kalibreli arterlerin sistemik bir lezyondur. Ateroskleroz, koroner arter hastalığının patolojik temeli, iskemik inme, alt ekstremitelerin oblite edici lezyonları, mezenterik damarların kronik oklüzyonu, vb. Olabilir. Tanısal algoritma, kan lipidlerini belirlemeyi, kalbin ve kan damarlarının ultrasesini ve anjiyografik çalışmaları içerir. Aterosklerozda medikal tedavi, diyet tedavisi ve gerekirse revaskülarize cerrahi girişimler gerçekleştirilir.

ateroskleroz

Ateroskleroz, arterlerin bir lezyonu olup, kan damarlarının iç kaplamasındaki kolesterol birikintileri, lümenlerinin daralması ve organa giden kan akışının bozulmasıdır. Kalp damarlarının aterosklerozu esas olarak angina pektorisin ataklarıyla kendini gösterir. Koroner kalp hastalığı (CHD), miyokard enfarktüsü, kardiyoskleroz, vasküler anevrizmanın gelişmesine yol açar. Ateroskleroz özürlülüğe ve erken ölüme neden olabilir.

Aterosklerozda orta ve büyük kalibreli arterler, elastik (büyük arterler, aort) ve kaslı elastik (karışık: karotis, beyin ve kalp arterleri) türleri etkilenir. Bu nedenle ateroskleroz, miyokard infarktüsü, iskemik kalp hastalığı, serebral inme, alt ekstremite dolaşım bozuklukları, abdominal aorta, mezenterik ve renal arterlerin en sık nedenidir.

Son yıllarda, ateroskleroz insidansı, sakatlık, sakatlık ve mortalite gelişme riski altında, yaralanma, enfeksiyöz ve onkolojik hastalıkların nedenlerini geride bırakarak, yaygın hale gelmiştir. Ateroskleroz en sık erkekleri 45-50 yaş arası (kadınlara göre 3-4 kez daha fazla) etkiler, ancak daha genç hastalarda görülür.

Aterosklerozun mekanizması

Aterosklerozda, arterlerin sistemik bir lezyonu, kan damarlarının duvarlarında lipid ve protein metabolizmasının ihlali sonucu oluşur. Metabolik bozukluklar, kolesterol, fosfolipitler ve proteinler arasındaki oranın yanı sıra β-lipoproteinlerin aşırı oluşumu ile karakterizedir.

Aterosklerozun gelişmesinde çeşitli aşamalardan geçtiğine inanılmaktadır:

Aşama I - lipit (ya da yağ) noktası. Damar duvarındaki yağ birikimi için, arter duvarlarının mikrodamajları ve lokal kan akışının yavaşlamasıyla önemli bir rol oynar. Vasküler dalların alanları en çok aterosklerozise duyarlıdır. Vasküler duvar gevşer ve yükselir. Arteriyel duvar enzimleri, lipitleri çözme ve bütünlüğünü koruma eğilimindedir. Koruyucu mekanizmalar tükendiğinde, bu alanlarda lipitlerden (esas olarak kolesterol) ve proteinlerden oluşan kompleks kompleksler oluşur ve bunlar arterlerin intima (iç zarı) içinde biriktirilir. Lipit boyama aşamasının süresi farklıdır. Bu yağ lekeleri sadece mikroskop altında görülebilir, bebeklerde bile tespit edilebilir.

Evre II - liposkleroz. Genç bağ dokusunun yağ birikimi bölgelerinde büyüme ile karakterizedir. Yavaş yavaş, yağlar ve bağ dokusu liflerinden oluşan bir aterosklerotik (veya ateromatöz) plak oluşur. Bu aşamada aterosklerotik plaklar hala sıvıdır ve çözünebilir. Öte yandan, onlar, gevşek yüzeyleri parçalanabileceğinden ve plak parçalanndan dolayı, atardamarın lümenini tıkadığı için tehlikelidirler. Ateromatöz plağın bağlandığı yerde bulunan damar duvarı, aynı zamanda potansiyel bir tehlike kaynağı olan kan pıhtılarının oluşumuna yol açan esnekliğini, çatlaklarını ve ülserlerini kaybeder.

Evre III - aterokalsinoz. Plakanın daha fazla oluşumu onun içindeki sıkışması ve kalsiyum tuzları birikmesiyle ilişkilidir. Aterosklerotik plak stabil bir şekilde davranabilir veya yavaş yavaş büyüyebilir, arterin lümenini deforme edebilir ve daraltabilir, bu da arterin etkilediği organın kan akışının ilerleyen kronik bir şekilde bozulmasına neden olabilir. Aynı zamanda, bir trombüs veya bir çürümüş aterosklerotik plağın fragmanları ile damar lümeninin akut tıkanıklığı (oklüzyonu) olasılığı yüksektir, bu da uzuv veya organın kan sağlama arterinde bir enfarktüs (nekroz) veya kangren oluşumuyla birlikte görülür.

Ateroskleroz gelişim mekanizması üzerindeki bu bakış açısı tek değildir. Aterosklerozun (herpes simpleks virüsü, sitomegalovirüs, klamidyal enfeksiyon, vb) gelişmesinde, kolesterol seviyesinde artış, vasküler duvar hücrelerinin mutasyonları, vb. Eşlik eden kalıtsal hastalıklarda enfeksiyon etkenlerinin rol oynadığı yönünde görüşler vardır.

Aterosklerozun Faktörleri

Ateroskleroz gelişimini etkileyen faktörler üç gruba ayrılır: ölümcül, tek kullanımlık ve potansiyel olarak tek kullanımlıktır.

Çıkarılamayan faktörler, istemli veya tıbbi etkilerle dışlanamayanları içerir. Bunlar şunları içerir:

  • Yaş. Yaşla birlikte ateroskleroz riski artar. Kan damarlarındaki aterosklerotik değişiklikler, 40-50 yıl sonra tüm insanlarda az ya da çok görülür.
  • Paul. Erkeklerde, ateroskleroz gelişimi on yıl önce ortaya çıkar ve kadınlar arasında 4 kez ateroskleroz insidansını aşar. 50-55 yaşından sonra kadınlarda ve erkeklerde ateroskleroz insidansı düzensizdir. Bu, menopoz döneminde kadınlarda östrojen üretiminin ve koruyucu işlevlerinin azalmasından kaynaklanmaktadır.
  • Yüklü aile kalıtım. Çoğu zaman, akrabaları bu hastalıktan muzdarip olan hastalarda ateroskleroz gelişir. Aterosklerozun kalıtsallığının hastalığın erken (50 yıla kadar) gelişimine katkıda bulunduğu, 50 yıldan sonra ise genetik faktörlerin gelişiminde önemli bir rolü olmadığı kanıtlanmıştır.

Aterosklerozun ortadan kaldırılmış faktörleri, kişinin yaşam tarzını değiştirerek kişinin kendisi tarafından dışlanabilenlerdir. Bunlar şunları içerir:

  • Sigara. Ateroskleroz gelişimine etkisi, nikotin ve katranın damarlar üzerindeki olumsuz etkileri ile açıklanmaktadır. Uzun süre sigara içilmesi hiperlipidemi, hipertansiyon, koroner arter hastalığı riskini artırır.
  • Dengesiz beslenme. Büyük miktarda hayvansal yağ tüketmek aterosklerotik vasküler değişikliklerin gelişimini hızlandırır.
  • Fiziksel hareketsizlik. Hareketsiz bir yaşam tarzı sürdürmek, yağ metabolizmasının ihlaline ve obezite, diyabet, vasküler ateroskleroz gelişimine katkıda bulunur.

Potansiyel ve kısmen çıkarılabilir risk faktörleri, reçete edilen tedavi ile düzeltilebilen kronik bozuklukları ve hastalıkları içerir. Şunları içerir:

  • Arteriyel hipertansiyon. Yüksek tansiyonun arka planı karşısında, vasküler duvarın yağlarla ıslatılmasının artması için bir aterosklerotik plağın oluşumuna katkıda bulunan koşullar oluşur. Diğer yandan aterosklerozdaki atardamarların elastikiyetindeki azalma, yüksek kan basıncının korunmasına katkıda bulunur.
  • Dislipidemi. Yüksek kolesterol, trigliserit ve lipoprotein içeriği ile ortaya çıkan vücuttaki yağ metabolizmasının bozulması ateroskleroz gelişiminde öncü rol oynar.
  • Obezite ve diyabet. Ateroskleroz olasılığını 5-7 kat artırın. Bu, bu hastalıkların temeli olan ve aterosklerotik vasküler lezyonların tetik mekanizması olan yağ metabolizmasının ihlaline bağlıdır.
  • Enfeksiyon ve zehirlenme. Enfeksiyöz ve toksik ajanlar, vasküler duvarlarda aterosklerotik değişikliklere katkıda bulunan zararlı bir etkiye sahiptir.

Ateroskleroz gelişimine katkıda bulunan faktörlerin bilgisi özellikle önlenmesi açısından önemlidir çünkü önlenebilir ve potansiyel olarak kaçınılabilir durumların etkisi zayıflatılabilir veya tamamen ortadan kaldırılabilir. Olumsuz faktörlerin ortadan kaldırılması, önemli ölçüde yavaşlayabilir ve ateroskleroz gelişimini kolaylaştırabilir.

Ateroskleroz belirtileri

Aterosklerozda, aortun torasik ve abdominal kısımları, koroner, mezenterik, renal damarlar, alt ekstremite ve beyin arterleri daha sık etkilenir. Aterosklerozun gelişiminde klinik öncesi (asemptomatik) ve klinik dönemler vardır. Asemptomatik dönemde, hastalığın semptomlarının yokluğunda kanda yüksek bir β-lipoprotein veya kolesterol seviyesi tespit edilir. Klinik olarak ateroskleroz, arteriyel lümen% 50 veya daha fazla daraldığında kendini göstermeye başlar. Klinik dönemde üç aşama vardır: iskemik, trombonekrotichesky ve fibröz.

İskemi aşamasında, belirli bir organa kan verilmemesi söz konusudur (örneğin, koroner damarların aterosklerozuna bağlı miyokardiyal iskemi anjina ile kendini gösterir). Trombonekrotik evre, değiştirilmiş arterlerin trombozu ile ilişkilidir (örneğin, koroner aterosklerozun seyri miyokard enfarktüsü ile komplike olabilir). Fibrotik değişikliklerin aşamasında, zayıf beslenen kan organlarında bağ dokusunun proliferasyonu meydana gelir (örneğin, koroner arterlerin aterosklerozu aterosklerotik kardiyoskleroz gelişimine yol açar).

Aterosklerozun klinik semptomları, etkilenen arterlerin tipine bağlıdır. Koroner damarların aterosklerozunun bir belirtisi, kalbin dolaşım yetmezliğini sürekli olarak yansıtan anjina, miyokard enfarktüsü ve kardiyosklerozdur.

Aort aterosklerozunun seyri, uzun süreler boyunca, şiddetli formlarda bile uzun ve asemptomatiktir. Klinik olarak torasik aortanın aterosklerozu aortajiyle kendini gösterir - sternumun arkasındaki baskı veya yanma, kollara, sırtına, boynuna, üst karına yayılır. Anjina pektorisin acısından farklı olarak aortiji periyodik olarak zayıflayan veya artan birkaç saat ve gün sürebilir. Aort duvarlarının esnekliğinde azalma, kalbin çalışmasında bir artışa neden olarak, sol ventrikül miyokardının hipertrofisine yol açar.

Abdominal aortun aterosklerotik lezyonu, farklı lokalizasyon, şişkinlik ve kabızlık gibi karın ağrısı ile kendini gösterir. Abdominal aortun bifurkasyonunun aterosklerozunda, bacaklarda uyuşukluk ve soğukluk, ayaklarda ödem ve hiperemi, ayak parmaklarında nekroz ve ülserler, aralıklı topallama görülür.

Mezenterik arterlerin aterosklerozunun tezahürleri, "abdominal kurbağa" a ve bağırsaktaki yetersiz kan kaynağına bağlı olarak bozulmuş sindirim fonksiyonuna yönelik ataklardır. Hastalar yemek yedikten birkaç saat sonra keskin acı çekerler. Ağrılar göbek veya üst batında lokalizedir. Ağrılı bir atak süresi birkaç dakika ile 1-3 saat arasındadır, bazen ağrı sendromu nitrogliserin alınarak durdurulur. Şişkinlik, geğirme, kabızlık, çarpıntı, artmış kan basıncı var. Daha sonra, sindirilmemiş yiyecek ve sindirilmemiş yağ parçaları ile fetid ishal.

Renal arterlerin aterosklerozu, renovasküler semptomatik hipertansiyon gelişimine yol açar. İdrarda kırmızı kan hücreleri, protein, silindirler belirlenir. Arterlerin tek taraflı aterosklerotik lezyonu ile birlikte, idrarda kalıcı değişiklikler ve sürekli yüksek kan basıncı ile birlikte yavaş yavaş hipertansiyon gelişir. Renal arterlerin bilateral lezyonu malign arteriyel hipertansiyona neden olur.

Serebral damarların aterosklerozunda hafıza, zihinsel ve fiziksel performans, dikkat, zeka, baş dönmesi, uyku bozuklukları azalır. Beynin belirgin aterosklerozu durumunda, hastanın davranışı ve ruhu değişir. Beyin arterlerinin aterosklerozu serebral dolaşım, tromboz ve kanamanın akut ihlali ile komplike olabilir.

Alt ekstremite arterlerinin ateroskleroz obliteransının belirtileri bacakların baldır kaslarında zayıflık ve ağrı, bacakların uyuşukluğu ve uyuşuklukudur. "Aralıklı topallama" sendromunun karakteristik gelişimi (baldır kaslarında ağrı, yürümede ve istirahat halindeyken ortaya çıkar). Soğutma, ekstremitelerin solgunluğu, trofik bozukluklar (deride deskuamasyon ve kuruluk, trofik ülser gelişimi ve kuru kangren) kaydedilmiştir.

Aterosklerozun Komplikasyonları

Aterosklerozun komplikasyonları kan sağlayan organın kronik veya akut vasküler yetmezliğidir. Kronik vasküler yetmezliğin gelişimi aterosklerotik değişiklikler ile atardamar lümeninin kademeli olarak daralması (stenoz) ile ilişkilidir - stenotik ateroskleroz. Organ ya da onun kısmına kan verilmesinin kronik yetersizliği iskemi, hipoksi, distrofik ve atrofik değişikliklere, bağ dokusunun proliferasyonuna ve küçük skleroz gelişimine yol açar.

Akut vasküler yetmezliğe, akut iskemi ve miyokard enfarktüsü kliniği tarafından ortaya çıkan bir trombüs veya emboli ile akut vasküler tıkanıklık neden olur. Bazı olgularda rüptüre arter anevrizması ölümcül olabilir.

Ateroskleroz tanısı

Ateroskleroz için başlangıç ​​verileri, hasta şikayetlerini ve risk faktörlerini netleştirerek belirlenir. Önerilen danışma kardiyoloğu. Genel muayenede, iç organ damarlarının aterosklerotik lezyonu bulguları saptanır: Ödem, trofik bozukluklar, kilo kaybı, vücuttaki çoklu adipoz bezleri, vb Kalp damarlarının oskültasyonu, aort sistolik üfürümleri ortaya çıkarır. Ateroskleroz için arterlerin pulsasyonunda, artmış kan basıncında, vb.

Laboratuvar çalışmalarından elde edilen veriler, yüksek kan kolesterol düzeyleri, düşük yoğunluklu lipoproteinler ve trigliseritleri göstermektedir. Aortografide X-ışını aort ateroskleroz bulgularını ortaya koymaktadır: uzaması, kompaksiyonu, kalsifikasyonu, abdominal veya torasik bölgelerde genişleme, anevrizma varlığı. Koroner arterlerin durumu koroner anjiyografi ile belirlenir.

Diğer arterlerdeki kan akışının ihlali anjiyografi - kan damarlarının kontrast röntgeni ile belirlenir. Alt ekstremite arterlerinin aterosklerozunda anjiyografiye göre obliterasyonu kaydedilir. Renal damarların USDG'nin yardımıyla renal arterlerin aterosklerozu ve ilgili böbrek fonksiyon bozukluğu saptanır.

Kalp arterleri, alt ekstremiteler, aort, karotis arterlerin ultrason tanısında kullanılan yöntemler, ana kan akışında bir azalma, damarların lümeninde ateromatöz plakların ve kan pıhtılarının varlığını gösterir. Alt ekstremite reovasografisi kullanılarak azalan kan akımı teşhis edilebilir.

Ateroskleroz Tedavisi

Ateroskleroz tedavisinde aşağıdaki prensiplere uyun:

  • kolesterolün vücuda girmesi ve sentezinin doku hücreleri tarafından azaltılması;
  • kolesterol ve metabolitlerinin vücuttan artan atılımı;
  • menopozdaki kadınlarda östrojen replasman tedavisinin kullanımı;
  • bulaşıcı patojenlere maruz kalma.

Kolesterol içeren yiyecekleri içermeyen bir diyet reçete ederek kolesterol alımı kısıtlıdır.

Aşağıdaki ilaç gruplarını kullanarak aterosklerozun tıbbi tedavisi için:

  • Nikotinik asit ve türevleri - kandaki trigliserit ve kolesterol içeriğini etkili bir şekilde azaltır, yüksek yoğunluklu lipoproteinlerin içeriğini anti-aterojenik özelliklerle arttırır. Karaciğer hastalıkları olan hastalarda nikotinik asit ilaçların reçetesi kontrendikedir.
  • Fibratlar (klofibrat) - vücudun kendi yağlarındaki sentezi azaltır. Karaciğerde anormalliklere ve kolelitiazisin gelişmesine de neden olabilirler.
  • Safra asidi ayırıcıları (kolestiramin, kolestipol) - bağırsaktan safra asitlerini bağlar ve böylece hücrelerdeki yağ ve kolesterol miktarını azaltır. Kullanımı ile kabızlık ve şişkinlik işaretlenebilir.
  • Statinler grubunun (lovastatin, simvastatin, pravastatin) preparatları, kolesterolü düşürmek için en etkili olanıdır, çünkü vücuttaki üretimini azaltırlar. Geceleri statin uygulayın, çünkü geceleri kolesterol sentezi artar. Anormal karaciğer fonksiyonuna yol açabilir.

Aterosklerozun cerrahi tedavisi, bir plağın veya trombüsün yüksek tehdit veya arter tıkanıklığı gelişmesi durumunda endikedir. Hem açık operasyonlar (endarterektomi) hem de endovasküler cerrahi, balon kateterler yardımıyla arter dilatasyonu olan arterlerde ve damarın tıkanmasını önleyen arterin daralma yerinde bir stentin yerleştirilmesiyle gerçekleştirilir.

Kalp damarlarının şiddetli aterosklerozu olan ve miyokard enfarktüsünün gelişimini tehdit eden hastalarda koroner arter baypas ameliyatı yapılmaktadır.

Aterosklerozun önlenmesi ve önlenmesi

Birçok açıdan aterosklerozun prognozu hastanın kendi davranış ve yaşam tarzı tarafından belirlenir. Olası risk faktörlerinin ve aktif ilaç tedavisinin ortadan kaldırılması, ateroskleroz gelişimini geciktirebilir ve hastanın durumunda iyileşme sağlayabilir. Akut dolaşım bozukluklarının gelişmesiyle organlardaki nekroz odaklarının oluşması ile prognoz kötüleşir.

Aterosklerozu önlemek için, sigarayı bırakma, stres faktörünün ortadan kaldırılması, düşük yağlı ve kolesterol-fakir gıdalara geçiş, sistematik fiziksel aktivite olasılıklar ve yaş ile orantılıdır ve ağırlık normalleşmesi gereklidir. Kolesterol birikintilerini çözündüren lif, bitkisel yağlar (keten tohumu ve zeytinyağı) içeren gıdaların diyetine dahil edilmesi tavsiye edilir. Aterosklerozun ilerlemesi kolesterol düşürücü ilaçlar alınarak yavaşlatılabilir.

İskemik inme. N.N.Anosov. B.S. Vilna. Medgiz, Leningrad 1963

Otopsi çalışmalarına göre, en büyük aterosklerotik değişiklikler, karotis arterde bölünme bölgesinde, karotis ve vertebral arterlerde ve daha sonra bu dizide gelişir: ana arter, orta, posterior, anterior serebral arterler, orta serebral kısa strikonal dallar arterler, büyük hemisferlerin dışbükey yüzeyinde dallar, kortekste konvekstal damarların dallanması. Küçük kan damarlarında en yaygın süreç intimal kalınlaşmadır; daha büyük damarlarda, iç kabuktaki değişikliklere ek olarak, elastiktir ve aterosklerotik plakların ve ülserlerin oluşmasına neden olur.

İnternal karotis arter boyunca aterosklerotik plakların lokalizasyonu için en tipik yer 5 kıvrımıdır. Damarın kemiğe bitişik olduğu yerlerde ciddi değişiklikler bulunur. Genellikle ateromatöz ülserler ve eriyen bir macun hamurudur. Bu damar duvarındaki tromboz gelişmesine yol açan aterosklerotik değişimlerdir (Spatz ve Dorfler - Spatz, Dorfler, 1935 - Quandt tarafından alıntılanmıştır; Becker, Jannon - Baker, Iannone, 1959; Musi - Moossy, 1959; Quandt, vb.). Genel olarak, aterosklerotik değişiklikler en çok vasküler duvarın en büyük yüke maruz kaldığı yerlerde belirgindir. Bazen küçük serebral arterlerde önemli değişiklikler olmaksızın önemli değişiklikler olabileceği unutulmamalıdır.

İlgili addüktör majör damarların lezyonları (Becker ve Yannon).

VASKÜLER DUVARDA DEĞİŞİKLİKLER

Daha önce, beyinlerin büyük çoğunluğunda yumuşatılmasının, serebral damarlarda, karotis ve vertebral arterlerde aterosklerotik değişikliklerle oluştuğunu zaten belirtmiştik. Kan damarlarındaki diğer değişikliklerin oranı azdır. Ayrıca, vasküler duvarda (3. N. Dracheva, 1961) değişiklikler olmaksızın beyindeki iskemik odakların başlamasının genellikle şiddetli akut kardiyovasküler yetmezlik ve aşırı derecede şiddetli anoksik durumlarda ortaya çıktığı vurgulanmalıdır. Reizner'ın (1957) klinik ve anatomik verilerine göre,% 97'sinde beyindeki yumuşatmanın 122% 'si,% 3'lük embolide aterosklerotik değişiklikler gösterdi.

Klasik çalışmalar Anichkova NN SS Khalatov (1913), N. Anichkova (1915-1945) arteriyoskleroz ihlal -lipoidnogo veya, söylendiği gibi, lipit göre tüm vücudun bir hastalık olduğunu bulduk değişimi. Uçucu ateroskleroz gelişimi nörojenik faktörleri, endokrin bozuklukları ve enzimatik prosesler (AL Myasnikov 1960 bozuklukları oyun olarak, VI Savchuk, 1962; FL Leites, 1962; M. K Mikushkin, 1962; P. S. Khomulo, 1962 ve diğerleri.).

N, N. Anichkov (1947), iki patojenetik ateroskleroz tipini ayırt eder: metabolik - temel olarak kolesterol metabolik rahatsızlıkları ile ilişkili ve hipertansif - vasküler duvarın mekanik olarak hasar görmesi büyük bir öneme sahiptir. Aterosklerotik süreç, atardamarın iç tabakasında lipidlerin (esas olarak kolesterol ve yağ asitleri ile olan bileşikleri) birikmesi ile başlar. Lipitler, astarı besleyen salgı plağının bir parçası olarak kan dolaşımının iç kaplamasına nüfuz eder. Güncel lenf lipitleri, arterin dış kılıfına doğru taşınır. Bu şekilde yüksek kan kolesterol seviyeleri veya fiziksel ve kimyasal özelliklerinde değişiklikler ve kendileri, lipitler intima birikir arter çeperlerinin geçirgenliği gibi bazı koşullar altında, ve, engele göre belirlenir iç esnek bir levha, birikir

lenfte bulunan maddelere (I. R. Petrov, 1923; N.V. Okunev, 1926). Lipidlerin kan akışından gecikmiş olarak uzaklaştırılmasının aterosklerozunun gelişimindeki önemi belirtmek de gereklidir. Vasküler duvardaki lipit birikimi, sarı lekeler ve şeritler (lipoidoz aşaması) görünümündedir.

Hoffman, Jones, Lyon, Lindgren Shtrizover Colman ve Hering; - lipoproteinler kolloidal parçacıklar (Hoffman Lindrgren Elliott büyüklüğü - Gofman Lindgren, Elliott 1949 anda, ateroskleroz özel bir önem gelişimi kan proteinleri ile kompleks bileşikler lipitler elde - Jones, Lyon, Lindgren, Strisower, Colman, Herring, 1952 ve diğerleri.).

Lipit birikintilerinin bulunduğu yerlerde damar duvarında reaktif değişiklikler meydana gelir. Lipit birikimi üzerinde bağ dokusunun proliferasyonu görülür. Yavaş yavaş yoğun düğümlü kalınlaşma beyazımsı veya sarımsı - ateromatöz plaklar (liposkleroz aşaması) vardır. Bu bölgedeki intima, damarın lümeninde hareket eder ve kan akışına engel olur.

vasküler duvarın modern histokimyasal çalışmalar Asit mukopolisakkaridlerin (S. Ghasabyan 1962 SA Buvaylo, 1962) artan miktarlarda Oluşan plakların yakın aort duvarının lipid birikimi, hem de diğer damarları ile göstermiştir. S. Kasabian, bunun damar duvarındaki hiyalüronidaz birikiminden önce hidrolize ve intimada hyaluronik asit içeriğinin azalmasına yol açtığına inanmaktadır. Bütün bunlar, vasküler duvarın lipitlere geçirgenliğinde bir artışa neden olur. Bu aşamada, damar duvarındaki askorbik asit içeriğinde bir azalma buldu.

Büyük plaklarda, lipoidazis odakları küçücük kütlelerin oluşumuyla parçalanmaya uğrar.

Ateromatöz plağın yüzeyinde kolesterol, yeni bağ dokusu büyümelerinin sonraki gelişimi ile örtüşmeye devam edebilir. Diğer ateromatöz plakların üzerinde, damarın lümenini belirgin ölçüde daraltarak, kan akışını önemli ölçüde bozar. Lipitlere ek olarak, protein maddeleri, arterin iç kaplamasında biriktirilir; plaklarda

Kalsiyum bileşikleri biriktirilir. Kanamalar içine gömülmüş olan damarlardan gelen ateromatöz plağın kalınlığında meydana gelebilir (A. M. Wiecher ve A. F. Ushkalov, 1962, vb.). Önemli miktarda lipit birikimine sahip plak yüzey tabakaları, kanın içine nüfuz eden, pıhtılaşan ve bir tromboz kaynağı haline gelen, kanın bileşen kısımları için geçirgen hale gelir.

Ülserasyon plak kitleleri sırasında reddedilir, kanın içine girmesi genellikle kan damarlarının tıkanmasına yol açar. Ateromatoz ülserlerin yüzeyi, bir kan pıhtılaşması için olası bir yerdir.

İç karotis arterin bloke edildiği zaman, beynin yüzeyindeki damarlardaki değişiklikler tuhaftır. Bazı yazarlar bunları tromboanjiitis obliterans olarak tanımlarlar (Spitz - Spatz, 1939). Bununla birlikte, A. N. Koltover, I. G. Fomina ve I. V. Gannushkina (1959) ve A. N. Koltover, I. V. Gannushkina ve I. G. Lyudkovskaya (1961) ile ilgili ayrıntılı çalışmalar, bu değişiklikleri azalmış kan dolaşımına sahip damarlar, damarların yeni hemodinamik koşullara adaptasyonunun sonucu.. Yazarlar, tromboze internal karotid arterin yan tarafında beyin yüzeyindeki damarlarda bir dizi değişiklik bulmuşlardır. Vasküler duvarların ton kaybına bağlı olarak meydana gelen değişiklikler şu şekilde ifade edilir: a) bir alandaki lümenin keskin bir şekilde daralması ve başkalarına uzatılması; b) iç elastik zarın düzleştirilmesi; c) vasküler duvarların kıvrımların oluşmasıyla çökmesi. Birçok damarda, lümenin kademeli olarak daralması veya tamamen kapanmasıyla intimal hücre proliferasyonu gözlendi. Son olarak, normal ve “fibriyonsuz” kan pıhtıları, damarın tam veya kısmi tıkanmasıyla gelişimin farklı evrelerinde, kan pıhtılarının daha fazla organizasyonu, bunların endotelyum ile kirlenmesi ve endotelyum ile kaplı birkaç yeni kanalın oluşumuyla bulunmuştur. Bu süreçlerin bir sonucu olarak, beynin yüzeyine kan akışında, iskemiye yol açan bir değişiklik meydana gelir.

Kollajenoz, sifiliz ve damarın lümeninin daralmasına yol açan diğer hastalıklarda vasküler duvardaki değişiklikler, iskemik inmenin nedeni olabilir, ancak aterosklerozla karşılaştırıldığında orantıları göz ardı edilebilir.

Vasküler duvar değişimi

Değişmiş vasküler reaktivitenin gelişimi için temel, hem vasküler duvarda hem de vücutta fonksiyonel-sinir, metabolik ve yapısal bozukluklardır. Vasküler reaktivitenin ihlali derecesi genellikle vasküler duvardaki aterosklerotik sürecin gelişiminin yoğunluğu ile belirlenir. Ateroskleroz gelişiminin ilk aşamasında, vasa vazorum ve vasa nervorumun en küçük damarları öncelikle etkilenir. Bu damarların, arteriyollerin ve küçük arterlerin yenilgisi, anjioreseptörlerin iskemik aktivitesine neden olur, damar duvarlarının ve sinir kılıflarının kanlanmasını ve beslenmesini bozar. Bunun kanıtı, sinir liflerinin miyelin kılıflarına verilen hasarın birincil olduğunu göstermektedir. Sonuncusu, konsantrasyonları duygusal deneyimlerle arttıkça katekolaminlerin etkisini göz önünde bulundurursanız, hipoksik sentrojenik veya nöro-hormonal kökenli olabilir.

Küçük damarların ilk sırasındaki vazomotor aktivitede eş zamanlı bir artış ile spazmlara olan eğilim, vasküler duvarlardaki protein metabolizmasındaki büyük değişikliklere bağlıdır. İkincideki protein konsantrasyonu yarıdan daha fazla azalır (% 66).

5-15-inci gün ile tavşanlarda deney kolesterol ateroskleroz olarak bir aort, sentezinin inhibisyonuna duvarında çözünür proteinin dalgalı düşüş ve protein artış dökümü (VF Zaitsev 1904 vardır; Kritsman MG ve OG Bavin, 1953).
Bu fenomen miyokardın ve kan damarlarının reaktivitesinin keskin bir şekilde ihlaline neden olur. Hem sempatik hem de parasempatik olan otonom sinir sisteminin reaktivitesi de değişir.

Vasküler duvardaki proteinlerin azalması, en önemli işlevlerinin derin ihlalleri ile ilişkilidir. Protein içeriğindeki bir azalma, enzim proteininin konsantrasyonundaki bir düşüşe yansır ve şüphesiz, sinir aparatının proteinlerinin ve vasküler duvarlardaki sinir uçlarının tükenmesi ile ilişkilidir.

Protein proteininin konsantrasyonundaki azalma, elastasın enzimatik kompleksinin aktivitesinde bir azalmaya neden olur; Arterlerin iç ve orta zarlarındaki antiplazmin içeriği azalır ve vasküler duvarın anti-pıhtılaşma lipolitik aktivitesi azalır. Anti-pıhtılaşma aktivitesindeki düşüş, bu fonksiyonu sağlayan asit mukopolisakkaritlerin içeriğinde bir azalma ile ilişkilidir. Bu fonksiyonel değişiklikler, azalan oksidatif doku süreçlerine bağlı olarak hipoksinin arka planında gelişir. Çoğunlukla aortik duvarın belirgin bir ateroskleroz gelişimi ile lipolitik aktivitesi kaybolur.

Ateromatöz süreç yoğunlaştıkça, belirtilen fonksiyonel bozukluklar artar. Bununla birlikte, aterosklerozdaki sentetik süreçler, tek taraflı olarak protein metabolizmasının belirgin bir şekilde ihlal edildiği vasküler duvarı etkilemiştir.

Fosfolipid sentezi (kolesterol, lesitin, kefalin, sfingomiyelin, yağ asitleri) atardamar ve aort duvarlarında artmaktadır. Çeşitli duygulardaki artan konsantrasyonda yayılan adrenalin bu tip sentezi güçlendirir.
Ateromatöz vasküler duvar tarafından sentezlenen fosfolipidler, kan dolaşımına damar lümenine salınır. Elde edilen hiperkolesterolemi, anjiyopeptörleri hassaslaştırır, vasküler duvarın hassasiyetini ve reaktivitesini arttırır ve böylece spazmlara olan yeteneğini arttırır.

Vasküler duvarın işlevinin ihlalleri, yapısal değişikliklere yol açar. Örneğin, elastaz aktivitesi azalır, elastik liflerin oluşumu bastırılır, bu da elastik fonksiyonunun ihlaline yol açar. Vasküler çeperin keskin protein tükenmesi ve hipoksisi ilk önce artar ve anjiyoreseptörlerin reaktivitesini bozar ve ölümlerine neden olur. Vasküler duvardaki metabolik süreçler doğrudan sinirsel etkilere bağlıdır ve aynı zamanda, vasküler duvarda ortaya çıkan sinir uyarıları örneğin sülfidril gruplarının aktivitesi ve konsantrasyonlarının seviyesine bağlıdır. Apioreseptörlerin uyarılabilirliği, bu grupların aktivitesi ile yakından ilişkilidir.

Vücuttaki metabolik süreçler genellikle vasküler duvardaki metabolik dinamiklerin bir sonucudur. Metabolik süreçlerin aktivitesinin kan damarlarının reaktivitesinin altında kaldığını vurgulamalıyız.
Vasküler duvar, kan asetilkolin, katekolaminler, antikorlar sentezler ve salınır; Vasküler duvar lipolitik ve antikoagülan aktiviteye sahiptir.

Doku ve kan damarları arasındaki hemen hemen her tür değişim vasküler duvarın geçirgenliğine bağlıdır. Vasküler endotelde, antikorlar antijene bağlanır.

Kan damarlarındaki değişiklikler.

Bu değişiklikler aorta duvarlarının, periferik arterlerin ve damarların kalınlaşma ve kalınlaşma, bu damarların duvarlarındaki elastik liflerin içeriğinin azalması, hücre dışı matrisin genişlemesi ve orta zarın yaygın kalsifikasyonu (Amman K., Tyralla K., 2002), vasküler duvarın sertliğini artırır. ve nabız dalgasının geçişi ve atardamarların hareketliliği sırasında aortik gerilebilirliği kötüleştirir (Şek.

Şek. 4.8. Üremdeki arterlerin kalsifikasyonu: aortada Mönckenberg mediokalsinoz tipine göre pulmonize edilmiş kireç tortuları, üremiden ölen 23 yaşındaki bir erkeğin koroner arterindeki b - fokal kireç tortuları

Fibroblastik fenotip üzerinde düz kas hücreleri ve onların paratiroid hormonunun artan etkisi altında kollajen sentezi, V. Percovic ve ark. (2003) in vitro deneyde.

Ek olarak, atardamarlardaki CRF ile aterosklerotik değişiklikler normalden daha belirgindir, bu da bu tür hastalarda mevcut hipertrigliseridemi tarafından kolaylaştırılır (TNT-a'nın yükselmiş seviyeleri ile açıklanabilir) (Prinsen VN ve ark., 2003). enzim lipoprotein lipazının bloke edilmesi ve buna göre, trigliseritlerin adipositler tarafından asimile edilmesi. Aterosklerotik lezyonlar artmış endotelyal geçirgenlik ile şiddetlenir (Harper S.J., Bates D.O., 2003).

Endotelin-1'in uyarıcı etkisi altında medyanın intima proliferasyonu ve düz kas hücresi proliferasyonu küçük arterlerde görülmektedir (Amann K. ve ark., 2001).

Dokuların üremi ile ovokalizasyonu iyi bilinen bir olgudur. Geleneksel olarak paratiroid bezlerinin disfonksiyonu ve doku mineralizasyonu ile ilişkili hiperkalsemi ile açıklanır. Aynı zamanda, bu tür bir mineralizasyonun esas olarak kan damarlarının ve büyük arterlerin duvarlarını etkilediği kaydedilmiştir. Neden herkes değil? Son yıllarda bu fenomenin bir açıklaması bulunmuştur.

Kalsifiye büyük damar hücrelerinin duvarlarında osteoblast fenotipi, osteoklast ve kondrositler bulunur. Ek olarak, kemik dokusunun matrisinin veziküllerinin histokimyasal ve ultrastrüktürel "tanımlama işaretleri" olan vasküler duvarın matriksinin lipit kesecikleri, sadece üremede değil, aynı zamanda diabetes mellitus ve dislipidemide de vasküler duvarın mineralleşmesine neden olur. Kemik dokusunun morfogenezini sağlayan maddeler, özellikle de kemik morfojenik protein-2 ve diğerleri, aortik mezangioblastların, intramural perisitlerin (kan damarlarını kalsifiye eden hücreler), vasküler düz kas hücrelerini veya valflerin miyofibroblastlarını ve kalp kapakçık valflerinin osteojenik hücrelere fenotipini değiştirirler. Kalsifikasyonu tetikleyen bu parakrin uyarıcıların ekspresyonu, etkilenen damarların duvarlarında bulunur, üremi sırasında kandaki konsantrasyonları normalden yaklaşık 1.5 kat daha yüksektir (p

Vasküler duvardaki aterosklerotik değişiklikler.

Damar duvarındaki sklerotik değişiklikler en yaygın olanıdır ve kardiyovasküler sistemin en ciddi hastalıklarından biridir. Bu nedenle koroner arterlerin aterosklerozu, koroner kalp hastalığının (CHD) ana sebebidir (yaklaşık% 99). Buna karşılık, tüm kardiyovasküler sistem hastalıklarının yaklaşık% 65'i KKH'de ortaya çıkar. Vasküler yatağın çeşitli kısımlarındaki aterosklerotik lezyonlar, işlevlerini doğal olarak bozan organlara olan kan akışını önemli ölçüde etkiler.

Endotelin rolü. Normal olarak, kan damarlarının endoteli, atromobogenisite özelliğine sahiptir. Trombosit agregasyonunun güçlü inhibitörlerinin endotel hücrelerinin sentezine dayanır - prostasiklin (PGI)1) ve antifaktör viii. Ek olarak, yüzeyleri kana döndü, glikokaliks (karbonhidrat-protein bileşikleri) var. Ne yazık ki, glikokaliks tabakası, muhtemelen kanın mekanik "erozyonuna" bağlı olan damar ağacının dalları etrafında daha incedir. Bu nedenle, bu yerlerdeki endotel hücrelerinin genellikle daha yoğun bir şekilde güncellenmesi şaşırtıcı değildir: 60-120 günde, diğer alanlarda ise - 100-180 gün. Fakat burada aterosklerotik plak en sık gelişir.

Ateroskleroz gelişimi vasküler hipertonusun tezahürlerinden biridir. Basınçtaki bir artış, vasküler duvarın kendisinin geçirgenliğini arttırır. Bu çeşitli nedenlerden kaynaklanmaktadır.

  • Mekanik gerilme ve endotel hücrelerinin hasara uğraması, yenilenme aktivitelerini artırır ve zamanla göreceli olarak yetersizliğine yol açabilir.
  • Damar duvarındaki nörotrofik etkiler değişir.

Aterosklerotik değişikliklerin başlangıcı için farklı derecelerde endotelyal hasar şiddeti gereklidir. Çoğu zaman, damarlardaki lifli plaklar, duvarın artan kesme gerilmesine (eğrilik ve dallanma yerlerinde) maruz kaldığı yerlerde görünür. Bu bölgelerde dolaşımdaki kan damar duvarında en önemli mekanik etkiye sahiptir.

Burada ortaya çıkan iki tip kuvvet ayırt edilebilir: kesme kuvveti ve yanal basınç kuvveti. Kesme kuvveti, damar duvarına karşı kan sürtünmesinden kaynaklanır. Kan viskozitesi, kan akış hızı ve damar lümeninin yarıçapı ile ters orantılıdır. Yanal basıncın gücü, damar duvarındaki kan basıncı miktarından kaynaklanır.

Mekanik etki hariç gemilere zarar veren etkenlere aittir:

· PH, sıcaklık, ozmolaritede önemli değişiklikler;

  • iskemi;
  • hipoksi;
  • hipertansiyon;
  • vazoaktif maddelerin (bradikinin, serotonin, adrenalin, vb.) etkisi;
  • hiperlipidemi vb.

Üstelik, gelişim sürecinin başlangıcında, endotelyal bütünlük bozukluğu o kadar önemsiz olabilir ki, sadece hücreler arası etkileşimin zayıflamasıyla ifade edilir. Ancak bu zarar verici ajanlara maruz kaldığında, oksidatif stres endotelyal hücrelerde ortaya çıkmaya başlar, bunun sonucunda koruyucu bir etkiye sahip (NO, prostaglandin-1 gibi) ve zarar verici bir etkiye sahip olan (endotelin-1, tromboksan A) humoral bileşiklerin dengesi ortaya çıkar.2, süperoksit anyonu).

Sağlam endotelyumdaki ana koruyucu fonksiyonun bir anti-trombotik etki ile anti-proliferatif ve anti-apoptik etkilerin yanı sıra vazodilasyon, azalmış yapışma ve trombosit agregasyonu sağlayan NO olduğunu bir kez daha vurgulamak isteriz. Türbülanslı kan akışının olduğu yerlerde NO'nun salınımının azaldığı ve Şek. 5.29, türbülanslı kan akışına eşeksenlikte bu değişiklik, ortaya çıkan aterosklerotik plaktan daha fazla meydana gelir. Bu nedenle, vasküler spazm arttırmak için uygun koşullar vardır.

Endotele verilen hasar, trombojenik özelliklere sahip olan subedotheliadaki kollajeni deskuam etmek ve açığa çıkarmakla birlikte görülür. Sonuç olarak, bir trombosit trombüsünün gelişimi için koşullar yaratılır.

Düz kas hücrelerinin rolü. Arterlerin orta tabakasının düz kas hücreleri multipotenttir: duvarın diğer hücresel elementlerine hem proliferasyon hem de farklılaşma yeteneğine sahiptirler. Ayrıca, bu hücreler bir dizi maddenin sentezine katılabilir. Glikozaminoglikanları, kollajen, elastik lifleri sentezler; hücre dışı ve hücre içi lipid birikiminde yer almak.

Ateroskleroz, düz kas hücrelerinin göçü, proliferasyonu ve mast hücrelerine farklılaşması nedeniyle iç astarın fibröz kas hiperplazisi ile karakterizedir. Üstelik, hücrelerin bir arterin iç kaplamasına göç etmesi için, bunun mutlaka ciddi bir hasarı yoktur. Bu hücreler intima'nın iç elastik zarındaki küçük çaplı (2-5 mikron) deliklerden bile geçebilirler.

Aterosklerozun gelişiminde lipidlerin rolü. Ancak ateroskleroz gelişiminde en önemli rol, kandaki artan lipid içeriğine, bireysel formlarının oranındaki değişime aittir. Ateromatoz plakta bulunan lipitlerin ana bileşeni, düşük yoğunluklu lipoprotein formunda kan kolesterolünden oluşur. LDL'ler, özel reseptörler yardımıyla hücre zarına bağlanır ve hücreler endositozdan geçer. Aksine, HDL, anti-aterojenik bir etkiye sahip olabilir, bu da muhtemelen kolesterolü hücre dışına taşıma yeteneklerinden kaynaklanmaktadır. Karaciğere giren bu kolesterol katabolize edilir ve vücuttan atılır. Kan lipidlerinin kompozisyonundaki değişiklikler, düz kas hücreleri ve trombositlerin hücre zarının lipit kompozisyonunu potansiyel olarak etkileyebilir. Sonuç olarak, ikincisi toplama yeteneğini bile değiştirebilir.

Lipoproteinlerin aterojenitesinin derecesi, onların büyüklüğüne ve kandaki konsantrasyonuna bağlıdır. En büyük lipit kompleksleri - kimomikronlar ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL) aterojenik değildir. Aterojenik, özellikle peroksidasyona maruz kaldıklarında düşük ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerdir. Vasküler duvara yerleşebilirler ve aterosklerotik sürecin gelişmesine yol açabilirler.

Abdominal obezite, hiperinsülinemi ve arteriyel hipertansiyon ile birlikte düşük seviyelerde yüksek yoğunluklu lipoproteinler ile birleştiğinde, trigliseritlerin kan konsantrasyonlarında bir artış ateroskleroz riski ile ilişkilidir. Bu bağlamda, "Metabolizma" bölümünde daha ayrıntılı olarak tarif edilen izole "aterojenik triad".

Kardiyovasküler hastalıklar geliştirme riski de, lipoproteinlerin protein bileşenlerinin konsantrasyonu ile ilişkilidir - beş apoprotein sınıfı: A, B, C, D ve E. Bunlar üç ana işlevi yerine getirir: kolesterol esterlerinin ve trigliseritlerin çözünürlüğünü arttırır, lipoproteinlerin lipoprotein lipaz ile etkileşimini düzenler ve bağlanmalarını sağlarlar. spesifik hücre zarı reseptörleri ile. Bu nedenle, HDL proteininin ana bileşeni olan apoprotein A, dolayısıyla kandaki içeriğinde azalma ve HDL içeriğinde azalma, kardiyovasküler hastalıkları olan hastaların prognozundaki bozulma ile ilişkilidir. Düşük ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerin ana bileşeni olan B-apoprotein, plazma ateronitesinin iyi belirteçleri olabilir.

Lipoprotein (a) 'nın aterojenezi sürecinde, fiziko-kimyasal özelliklerinin LDL ve plazminojene benzer olduğu, sadece aterojenik değil, aynı zamanda trombojenik özelliklere de sahip olduğu özel bir role işaret etmek gerekir. Bu lipoproteinin kan konsantrasyonundaki bir artış, ekstremitelerin arterlerinde ateroskleroz gelişimi ile ilişkilidir.

Vasküler duvar değişimi

Günümüzde, başlangıçta sanojenik bir mekanizma olarak hareket eden, evrimsel olarak sabit bir tepkime hasarının (fibroz ve sertleşme), organların fonksiyonel birimlerindeki azalmayı ve nihayetinde yetersizliklerini belirleyen temel patojenik faktörlerden biri haline geldiği anlaşılmalıdır. : pulmoner, renal, hepatik, kardiyak vb. Bu nedenle, kollajen oluşumu ya da kollajen oluşturma sisteminin işlevsel sistemindeki bozuklukların anlaşılması, izlenmesi, erken teşhis ve önlenmesinin önemi - FKOS [6]. Bu, FKOS'un, aşırı skar oluşumu (kalp kusurlarının oluşumu, plevral bağlama, zırh kaplı kalp, vb.), Skleroz, fibroz ve “siroz” aşamalarını, seyrini ve oranını büyük ölçüde belirleyen FKOS olduğunu dikkate alırsak, bu daha açık hale gelir. Kollajen üretimindeki artışa dayanan, çoğunlukla genetik olarak belirlenen faktörler Y'nin etkisi altında olan [31,38] ve / veya bakteriyel ve viral etkilere bağlı olarak, sözde “siroz olmayan karaciğer fibrozisi” [1, 16] ile ilgili yeni çalışmaları hatırlamak yeterlidir. bağ dokusunun matriks proteinlerinin bozulmasına, artmış kollajen üretimi ve diffüz fibroskleroz gelişimi şeklinde sonraki immüno-inflamatuar reaksiyonlarla vasküler duvarlara zarar verir [15, 32]. Hipertansif hastalığı (HD), koroner kalp hastalığı (KKH), Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH: Bu seride, belli bir yer hastalıklarının çeşitli organları suçlara iştirak en önemli faktör olarak kabul edilmektedir bugün damar duvarının (LSC), sertliğini değişiyor ), sistemik lupus eritematozus (SLE), romatoid artrit (RA), sistemik skleroderma (SJS), vb. CVD'deki artışın, ölümcül olmayan kalp krizi, ölümcül inme, ölümden bağımsız bir prediktör olduğu kanıtlanmıştır. hipertansiyon, diabetes mellitus tip hastalarda neden II ve ark., [2, 3, 4, 5, 6, 18, 20, 30, 31, 35, 41, 43].

Aynı zamanda, sadece çeşitli patolojik koşullarda CSH'nin mevcudiyetine değil, aynı zamanda bu fenomenin doğasına, gelişim özelliklerine, yapı durumlarına ve bu süreci tetikleyen ve destekleyen sertliği, etiyolojik faktörleri belirleyen fonksiyonel sistemlere de özel dikkat gösterilmesi gerekmektedir. CSH iltihaplanma sonucu olarak vasküler yeniden bir tür bir sonucu olarak temsil edilebilir - vaskülit GB ve ateroskleroz (AT) ve sistemik bağlaç doku hastalığının (SZST) ve KOAH [8, 17, 19, 13, 28 olarak işaretlenmiştir, 29, 23, 25, 26, 34, 37, 38, 39]. DST [10, 11] - bu durumlarda Yüzey baz predbolezni özellikle bağ dokusu displazi mevcudiyetinde çok yaygın olan, her şeyden doğuştan veya kazanılmış, bağ dokusu elyaf, geçiş maddesi, endotelyal mikrovasküler çeşitli yapılarda da değişiklikler ve, kapilerler vardır. Bu kolajen tipine, kılcal damarların ortalama çapına, formlarının çeşitliliğine, kılcal venöz şantlamaya, nükleer bölgede endotelyal hücrelerin gövdelerinin kalınlaşmasına, damar lümeninin daralmasına neden olan vs. Bütün bu değişiklikler kılcal önemli kitle olduğunda, duvar olan 1-3 endotel hücreleri tarafından oluşturulur ve onların fonksiyonlarının ihlali, biz geliştirme veya endotelyoz kapillyaritov tür bahsediyoruz belirli etiyolojik faktör veya (risk faktörleri) için daha elverişli maruz sonra görünür. Daha fazla gelişme aynı tipte olmayabilir ve büyük ölçüde etiyolojik faktörün doğasına veya bu tür bir inflamasyona (spesifik olmayan, otoimmün veya spesifik) neden olmasına bağlıdır. ya zarar veren faktörlerin sürekli maruz kaldıklarında ile infiltrasyon arter duvarları lökositler, hyalinozis damar vasküler mikrodolaşım bozukluklarının elastik özelliklerin bozulması ile metalloproteinaz aktivasyonu, artan çevresel direnç, AH oluşumunu artırır ve büyük damarların katılımı ile (veya vazo-vazorum yoluyla) - gelişme, yeni modeller aterosklerozun karakteristik özellikleri. Böylece, enzimatik ve morfolojik özellikler, bağ dokusu (ST) 'nin tüm kılcal-bağ dokusu yapılarına veya hücre-biyokimyasal komplekslerine oluşturulur ve dağıtılır. İkincisinin rolü çeşitlidir. Birincisi, bunların önemi, onlar aracılığıyla, kontrolün kollajen oluşturan sistemin aktivitesi ve kollajen proteinin biyosentezi (CT'nin ana bileşeni) üzerinde uygulandığı gerçeğinde yatmaktadır. İkincisi, hücre içi enzim sistemleri (kinazlar ve fosfatazlar) transkripsiyon faktörlerini tetikler ve bunlar aracılığıyla promotörlere (genlere) ve bunların ifadesinden hemen sonra yeniden modelleme süreçlerini (RM) aktive ederler. Dokulardaki yapısal ve geometrik değişikliklerin tam bir klişesi olmadığından, RM'nin ve mevcut yapının yeniden düzenlenmesi sürecinin gerçekleştiği organın yoğunluğuna veya yoğunluğuna bağlı olarak, bir veya daha fazla işlevsel bozukluk, kendi özellikleri ve örüntüleri ile gelişir. Aynı zamanda, BT'nin parçalarının yapı ve fonksiyonlarının ihlallerinin önemini, PM'nin sadece dokuların çeşitli yapısal elemanlar biçiminde katılımını değil, aynı zamanda dokuların immünolojik, trofik ve mekanik özelliklerinin düzenlenmesini, aynı zamanda koordineli etkileşimlerin uygulanmasını da göz önünde bulundurarak akılda tutulması zordur. Belli bir patolojik sürecin özelliklerini büyük ölçüde belirleyen diğer dokular ve fonksiyonel sistemler. Bu nedenle, örneğin, DST'de olduğu gibi, CT'nin biyokimya ve morfolojik birimlerindeki genetik olarak belirlenen değişikliklerin, araştırmamızın kanıtladığı gibi DZST'nin gelişimi için yeterince ciddi bir temel oluşturduğunu ve bir faktör olarak ortaya koyduğunu iddia etmek daha da meşru hale gelir. hipertansiyon gelişme riski ve [11, 12, 13].

Her şeyden önce, her bir özel durumdaki CSH'nin doğasını anlamak gerekir; çünkü, CSH'yi belirleyen yapısal unsurlardaki katılım ve değişikliklerin aynı türde olamayacağından kuşku yoktur. Sonuç olarak, tanımlanmış “tek tek yapısal sağlamlık temeli” birçok açıdan, belirli bir hastada özel bir etiyoloji ve patogenezi gösterir; bu da, hem gelişimin yönünü hem de lezyonun potansiyel tropizmini belirler. İkincisi kliniğe, sürecin aşamalarına vb. Yansıma bulamamaktadır. CSH'nin karakteristiği, her nosolojinin sertliği belirleyen elemanlarda özel bir yapısal “baskı” ya sahip olabildiği, elastinin ve / veya kollajen çerçevesinin, içeriğinin ve oranlarının doğası gibi, komorbid durumları üstlenmektedir. mukopolisakkarit kompleksleri, şelatlar vb. Buradan, özellikle de vasküler duvardaki (CC) kolajen tiplerinin oranlarındaki değişimlerin ve çalışmanın önemi açıklığa kavuşmaktadır. Bu özellikle bağ dokusu displazi (DST), GB, AT, romatizmal veya bağ dokusunun sistemik hastalıkları olan hastalarda gelişen komorbid durumlar için doğrudur [10, 12, 13], vs. Burada, tesadüfen, herhangi bir hastalıkta CSH'nin durumunu incelerken, kolajen ve elastinin değişiminin özelliklerini, karakteristiklerini, korelasyonunu, vs. tanımlamak büyük önem taşımaktadır. Belirlenen değişikliklerin özgüllüğü, doğru teşhisi mümkün kılmaktadır: morfolojik ve klinik. Böylelikle komorbidite - SS karşısında birlik ve beraberlik “ve birlik içinde - farklı (spesifik) olarak görülebilir: SS'de, bileşenlerinde, komorbiditede bulunan hastalıkların her birinin karakteristiğinin değişiminin evrilmesi.

KBGMK, size SS değişikliklerin geliştirilmesi ve ciddiyetinin aşamalarında nedenini anlamak için bilginin en kapsamlı miktarda ulaşmasını sağlar - CSH incelemek için metodolojinin bazı sorunları değinen ben klinik biyokimya, genetik ve morfolojik kompleksinin bir çalışmada ayrılmaz bir yaklaşıma ihtiyaç olduğunu vurgulamak isteriz belirli bir hastada. CBMCC'nin bileşenlerinin her birini kısaca tartışalım.

Kliniği. Spesifik bir organo-patografi biçimindeki klinik bileşen, hekime, vasküler değişikliklerin durumuna ve durumuna özel dikkat göstermeye zorlayan temel nedenlerden biridir ve kardiyovasküler sistemin en kapsamlı hedeflenen muayenesine olan ihtiyacı belirlemektedir.

CBHMC'nin biyokimyasal kısmı, daha ayrıntılı bir açıklama gerektirir; çünkü, vasküler duvarın sertliğine bağlı olan bağ dokusu matrisinin yapılarının durumunu karakterize eden ana biyokimyasal reaksiyonları incelemek mümkün olan belirli bir metodolojik teknikler dizisini içerir. Bağ doku matrisi matrisinin durumunun daha ayrıntılı bir analizi için, kollajen oluşturan ve kolajenolitik sistemlerin fonksiyonel durumunu (7, 11, 12, 14), elastinizasyon ve elastinolizi incelemek için bir teknik uygulanabilir. CBGMP'nin morfolojik kısmının bir parçası olan bu sistemlerin hücresel bağlantılarına dokunmadan, yalnızca metabolizmanın biyokimyasal ürünleri ve hepsinden önemlisi kollajen aracılığıyla en yakın ara bağlantılarını gösterelim. Kollajen proteini vücut ağırlığının% 6'sını oluşturur, vücuttaki toplam proteinin% 25 ila% 33'ü, vasküler duvar matrisinin temelini oluşturur ve kolajen liflerinin yapısına dahil edilir [21]. Buradan kollajen değişiminin durumu hakkında bilgi elde edilmesinin önemi ortaya çıkmaktadır. Kollajen proteinin biyosentezi için gerekli olan plastik materyal, glikoz, glikojen ve kolajen molekülünü oluşturan bir dizi esansiyel amino asittir. Ayrıca, kollajen glikoproteinlerin kategorisine aittir, çünkü belirli miktarlarda galaktoz veya galaktozil glikozun belirli hidroksilisin kalıntılarına kovalent olarak bağlanması dahildir. Kollajen tipleri, karbonhidrat bileşeninin büyük ölçüde farklı bir bileşimidir. Örneğin, kolajen tip I ve IV'te kollajen tip I ve II'den çok daha fazla hidroksilisin ve karbonhidrat bileşeni vardır [24]. Kollajen biyosentezinin özelliği, prolin ve lisinin hidroksilasyonu, oksaproline ve oksilisin dönüşümüdür ve hidroksiprolin, kollajenin kendine özgü bir etiketidir. Prolin'in özel önemi, insan vücudundaki bu amino asidin% 80'inden fazlasının kollajen proteinin biyosentezine gitmesidir. Dahası, kollajende, prolin ve hidroksiprolinde üçte birinden fazla amino asit kalıntısı meydana gelir ve bu da proteazların etkisine bağlı olarak kolajenin üçlü sarmalını stabilize eder [22]. İnsan vücudundaki prolin ornitinden sentezlendiği ve bakterilerde glutamatın prolin ana habercisi olduğu bilinmektedir. Aynı zamanda, (7), ornitin-sitrulin döngüsündeki reaksiyonların aktivitesinde azalma veya fibroblastlarda kullanım ile ilişkili olan kolajen oluşturucu sistemin işlev bozukluğu koşullarında pronenin biyosentezi ornitinden değil, esas olarak glutamattan meydana geldiğini bulduk. Glutamattan glutamat-y-yarı aldehit ve spontan siklizasyon - P5C ürünü olan yol ilk olarak 1952'de Vogel ve Davis tarafından tanımlanmıştır [34].

Böylece, ornitin-prolin-hidroksiprolin zincirinin durumu, vücudun kollajen oluşturucu sistemindeki (KOSO) biyokimyasal temeli oluşturur, bu değişimin işlevi, damarların bağ dokusu matriksinin düzensizleşmesine, vasküler duvarın sertliğine neden olabilir.

1. Hücre-biyokimyasal kompleksi KOCO'nun morfolojik kısmının durumunun anlaşılması, kolajen biyosentezinin ilişkili olduğu kolajen proteinin ve hücre yapılarının yapısı incelenerek elde edilebilir. Prosesin inhibisyonu sırasında, protokolün (ya da “atipik kollajen”), sitoplazmada birikir ve mikrofibrillerin kendiliğinden birleşmesini ve sonraki fibriyojenez evrelerini bozar çünkü “kollajenin hidroksilasyonu, hücreden çıkarılmasında önemli bir faktördür. Bu nedenle, biyosentezden sorumlu olan hücrelerin (fibroblastlar) (fibroblastların polisomatik aparatı) ve kollajen proteininin (Golgi cihazı ve sitoplazmik retikulum) eliminasyonundan kaynaklanan ultrastrüktürel yapıların bir analizine ihtiyaç duyulduğu açıktır. Ek olarak, hücre içi boşluktaki olgunlaşmasından sonra procollagen kan dolaşımına girmenin, tip I prokollajın (NC-CAT-I) N ve C terminal propeptidlerinin eliminasyonu ile gittiği kanıtlanmıştır. Ayrıca, NC-CAT-I moleküllerinin sayısı, sentezlenmiş kolajen miktarına eşittir (aynı şekilde). Bu pozisyonun belirli bir tartışmasına rağmen (bir protein molekülünün oluşumunun yukarıda tarif edilen aşamalarını dikkate alarak), NC-CAT-I miktarı, DST'nin çalışmasında en önemli olan kollajen tip I sentezinin aktivitesinin bir markeri olarak kabul edilir. Kollajen proteininin 3 ana tipinde (toplamda 20'den fazla), toplam kollajenin% 90'ından fazlasının damar, kalp, deri, kemik, bağ, vb. Olarak temsil edilen Tip I olduğu kanıtlanmıştır [21]. Kollajen oluşturan sistemin durumu ile ilgili çalışmalarımız [7], morfolojik çalışmalarda (özellikle fibroblastlar, perisitler, vasküler endoteller, vb.) En önemli yerlerden birinin hücrelerin elektron mikroskobu ile alınması gerektiğini göstermektedir, spesifik polis bölgeleri, sitoplazmik retikulum sarnıçları, nükleer alanların morfometrik analizi sitoplazmik oran vb. Ek olarak, sadece kolajen tiplerinin oranına değil, aynı zamanda mucopolisakkaritlerin toplam içeriğine, özellikle de bağ dokusu matrisinin oluşumunda "yönlendirici ve stabilize edici bir etkiye" sahip olan "kondroitin-sülfat" B'nin miktarına ve "skar gelişimine" dikkat ederek, histokimyasal yöntemlerin kullanılması gereklidir. kumaşlar. " Hücre-biyokimyasal kompleksin morfolojik kısmı, kolajen ve diğer lif yapılarına ek olarak çalışmayı sağlamalıdır: retiküler ve elastin.

Elastin lifleri, 850'den fazla amino asitten oluşan tropoelastin monomerlerinden oluşan, elastin olan, bağ dokusunun elemanlarıdır. Özellikle dikkate değer olan nokta, amino asitlerin baskın olarak, kolajen protein prolininde olduğu gibi, önemli miktarda glisin, valin ve alaninin mevcut olduğu gibi temsil edilmesidir [24]. Vasküler duvarın sönümleme etkisi büyük ölçüde elastin skafoldunun durumuyla bağlantılıdır, bunun yıkımı "vaskülitte anevrizmaların daha sonraki oluşumu ile vasküler hasara yol açar." Elastinin degradasyonu kriteri, izodosin ile birlikte elasin (tropoelastin) liflerinin oluşumuna katılan desmosinin idrarındaki konsantrasyondaki artıştır. Elastin liflerini incelemek için mevcut olan mevcut yöntemler, yapıları hakkında sadece dolaylı fikirleri sağlar. Elastin, özellikle çalışmasında immünolojik bir yaklaşımdaki girişimlerin göreceli önemini belirleyen, metabolik ve fonksiyonel olarak oldukça inert bir substrattır.

1. KBGMK'nin genetik bağı, hem prolin hem de kollajen biyosentezinin sentezinden sorumlu bir grup gen tarafından temsil edilmektedir [22]. Halen, çeşitli kolajen zincirlerinin oluşumu ve kodlanmasında yer alan 20'den fazla gen bilinmektedir. Bu genlerin, büyük kodlayıcı olmayan diziler (intronlar) ile ayrılan kodlama dizileri (eksonlar) içerdiği tespit edilmiştir. DNA, intronlar tarafından kodlanan mRNA'nın bir kısmının çıkarılmasıyla birlikte diseksiyon ve ekleme ile fonksiyonel mRNA'ya çevrilen mRNA öncüsünü oluşturmak üzere okunur. İşlenmiş mRNA çekirdeği terk eder ve polipeptit zincirlerinin oluştuğu endoplazmik retikulumda polribozomlara taşınır [22]. Bununla birlikte, DNA'dan haberci RNA'ya giden yolda, gen ürünlerinin (RNA) bir kısmının, alternatif bir yapışmadan geçebileceği ve bunun sonucunda modifiye bir yapıya sahip bir proteinin sentezlenebileceği hatırlanmalıdır. Ek olarak, ribanükleik asitlerin bir sınıfı olduğu bilinmektedir - mikroRNA ya da küçük RNA, mesajcı RNA'ya bağlanabilir ve proteinlerin bunların sentezini bloke edebilir; Bununla birlikte, mevcut literatürdeki varsayımımızı doğrulayan veriler bulunamamıştır.

2. CBGMP'nin morfolojik bileşeni, kollajen biyosentezinde yer alan bir hücre birimi ve her şeyden önce, fibroblastlar tarafından temsil edilir; bunun üzerinde, sahil şeridi üzerinde, kollajen molekülünün sentezinde yer alan prolin ve diğer amino asitlerin kullanımı gerçekleştirilir. Fibroblastların fonksiyonel aktivitesini, kollajen biyosentezinden sorumlu olan ultrastrüktürlerin spesifik alanlarının morfometrik analizi ile değerlendirmek için bir yöntem geliştirdik [7].

Entegre yaklaşım ve klinik, biyokimyasal, genetik ve morfolojik kompleksin tüm göstergelerinin toplam analizi, hem kolajen oluşumunun durumu hem de kolajen matrisindeki değişimlerin ve bir bütün olarak vasküler duvarın sertliğinin daha eksiksiz bir resmini elde etmemizi sağlar.

Bu nedenle, vasküler duvarın sertliğinin, gelişiminin olasılığını belirleyen ve engelleyen faktörlere tanımlanmasından dikkati çekmek, tanı yaklaşımlarını değiştirmeye (kişiselleştirilmiş, prenosolojik), kollajenin sentezini ve bozulmasını etkileyebilecek yeni ilaçların tedavisi ve geliştirilmesine, kolajen oluşumunu inhibe etmesine katkıda bulunur. Büyük ölçüde vasküler duvarın sertliğini ve şiddetini belirleyen yapılar.

yorumcular:

Kozlova I.V., MD, Profesör, Başkan. Sağlık ve Dişhekimliği Fakülteleri, SBEE HPE "Saratov Devlet Tıp Üniversitesi. VI Razumovsky "Rusya Sağlık Bakanlığı, Saratov;

Oleynikov V.E., MD, Profesör, Penza Devlet Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı Başkanı, Penza.

Pinterest